Behandlungen für COVID-19: Arzneimittel, die gegen das Coronavirus getestet werden

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Die Welt ist jetzt verzweifelt danach, Wege zu finden, um die Ausbreitung des neuartigen Coronavirus zu verlangsamen und wirksame Behandlungen zu finden. Bis Freitag (20. März) wurden 86 klinische Studien mit COVID-19-Behandlungen oder Impfstoffen durchgeführt, die entweder laufen oder Patienten rekrutieren. Täglich kommen neue hinzu, da die Anzahl der Fälle in den USA (und weltweit) sprunghaft ansteigt. Die getesteten Medikamente reichen von umfunktionierten Grippebehandlungen über fehlgeschlagene Ebola-Medikamente bis hin zu Malariabehandlungen, die vor Jahrzehnten entwickelt wurden. Hier werfen wir einen Blick auf einige der Behandlungen, von denen Ärzte hoffen, dass sie zur Bekämpfung von COVID-19 beitragen.

Japan Grippe Droge

Ein von Fujifilm Toyama Chemical in Japan entwickeltes Medikament zeigt vielversprechende Ergebnisse bei der Behandlung von mindestens leichten bis mittelschweren Fällen von COVID-19, berichtete Live Science zuvor.

Das antivirale Medikament namens Favipiravir oder Avigan wurde in Japan zur Behandlung von Influenza eingesetzt. Im vergangenen Monat wurde das Medikament als experimentelle Behandlung für COVID-19-Infektionen zugelassen, berichtete Pharmaceutical Technology.

Berichten zufolge wurde das Medikament bisher bei 340 Personen in Wuhan und Shenzhen getestet. "Es hat ein hohes Maß an Sicherheit und ist eindeutig wirksam bei der Behandlung", sagte Zhang Xinmin vom chinesischen Ministerium für Wissenschaft und Technologie am 17. März, berichtete The Guardian.

Das Medikament, das die Replikation bestimmter Viren verhindert, schien die Dauer des Virus zu verkürzen und die Lungenbedingungen (wie bei Röntgenaufnahmen zu sehen) bei getesteten Patienten zu verbessern, obwohl die Forschung noch nicht in einem Peer veröffentlicht wurde. überprüfte Wissenschaftsjournal.

Chloroquin und Hydroxychloroquin

Chloroquin und Hydroxychloroquin wurden von der US-amerikanischen Food and Drug Administration zur Behandlung von Malaria, Lupus und rheumatoider Arthritis zugelassen. Erste Untersuchungen an menschlichen und Primatenzellen legen jedoch nahe, dass die Medikamente COVID-19 wirksam behandeln könnten.

Eine Studie aus dem Jahr 2005 ergab, dass Chloroquin die Ausbreitung von SARS-CoV unterdrücken kann, wenn es auf infizierte menschliche Zellen in Kultur angewendet wird. SARS-CoV ist eng mit dem neuartigen Coronavirus SARS-CoV-2 verwandt und verursachte 2002 einen Ausbruch des schweren akuten respiratorischen Syndroms. Chloroquin stört die Fähigkeit des SARS-CoV-Virus, in menschliche Zellen einzudringen und sich dort zu replizieren, wie Live Science zuvor berichtet. Die Zellkulturstudien von SARS-CoV-2 zeigten, dass das Arzneimittel und sein Derivat Hydroxychloroquin die Replikation des neuen Virus auf ähnliche Weise untergraben.

Ärzte in China, Südkorea, Frankreich und den USA geben das Medikament nun einigen Patienten mit COVID-19 mit vielversprechenden, wenn auch anekdotischen Ergebnissen. Die FDA organisiert eine formelle klinische Studie mit dem Medikament.

Bis zum 23. Februar waren sieben klinische Studien im chinesischen Register für klinische Studien registriert worden, um zu testen, ob COVID-19-Infektionen mit Hydroxychloroquin behandelt werden konnten. Darüber hinaus untersucht die University of Minnesota, ob die Einnahme von Hydroxychloroquin Menschen mit infizierten COVID-19-Patienten davor schützen kann, sich selbst mit dem Virus zu infizieren.

In einer stark referenzierten Studie, die in Frankreich durchgeführt wurde, erhielt eine kleine Anzahl von Patienten mit COVID-19 entweder Hydroxychloroquin allein oder Hydroxychloroquin in Kombination mit einem Antibiotikum namens Azithromycin. Die Autoren berichteten, dass nachweisbare Konzentrationen von SARS-CoV-2 bei den Studienteilnehmern signifikant schneller abfielen als bei Coronavirus-Patienten in anderen französischen Krankenhäusern, die keines der beiden Medikamente erhielten. Bei sechs Patienten, denen ebenfalls Azithromycin verabreicht wurde, schien sich dieser vielversprechende Effekt zu verstärken.

Die CDC stellte jedoch fest, dass die kleine, nicht randomisierte Studie "den klinischen Nutzen nicht beurteilte", der mit der Behandlung verbunden war; Mit anderen Worten, in der Studie wurde nicht untersucht, ob die behandelten Patienten sich mit größerer Wahrscheinlichkeit erholen und ihre Krankheit überleben. Darüber hinaus riet die Agentur den Ärzten, bei der Verabreichung eines Arzneimittels an Patienten mit chronischen Erkrankungen wie Nierenversagen und insbesondere an Patienten, die "Medikamente erhalten, die möglicherweise zu Arrhythmien führen", vorsichtig zu sein.

Eine gescheiterte Ebola-Droge

Ein Medikament von Gilead Sciences, das ursprünglich bei Menschen mit Ebola, Remdesivir, getestet wurde, wird erneut verwendet, um festzustellen, ob es COVID-19 wirksam behandeln kann.

Es wurde festgestellt, dass das Medikament bei Ebola nicht wirksam ist, aber in Laborstudien hat es sich als wirksam bei der Hemmung des Wachstums ähnlicher Viren, des schweren akuten respiratorischen Syndroms (SARS) und des respiratorischen Syndroms im Nahen Osten (MERS) erwiesen. In einer Petrischale kann Remdesivir verhindern, dass menschliche Zellen mit SARS-CoV-2 infiziert werden. Dies geht aus einem Brief hervor, der im Februar in der Zeitschrift Nature veröffentlicht wurde.

Die Food and Drug Administration hat derzeit die Verwendung von Remdesivir zur mitfühlenden Anwendung genehmigt, was bedeutet, dass nur Patienten mit schwerer COVID-19-Krankheit zur Behandlung zugelassen werden können. In anderen Ländern sind die Anforderungen für den Erhalt von Remdesivir möglicherweise weniger streng.

Fünf klinische Studien in China und den USA untersuchen derzeit, ob Remdesevir Komplikationen reduzieren oder den Krankheitsverlauf bei COVID-19-Patienten verkürzen kann, berichtete die medizinische Nachrichtenseite STAT.

Viele Ärzte sind begeistert von dem Potenzial des Arzneimittels.

"Derzeit gibt es nur ein Medikament, von dem wir glauben, dass es eine echte Wirksamkeit hat", sagte Bruce Aylward von der Weltgesundheitsorganisation im vergangenen Monat, wie STAT berichtet. "Und das ist remdesivir."

George Thompson, ein Spezialist für Infektionskrankheiten am UC Davis Medical Center, der einen frühen, schweren Fall von COVID-19 behandelte, sagte der Zeitschrift Science, dass es seinem Patienten nach der Einnahme des Arzneimittels etwa 36 Stunden nach der Diagnose besser gehe. Die Ärzte dachten zunächst, der Patient würde sterben, sagte Thompson.

Solche anekdotischen Beweise können jedoch keine Wirksamkeit nachweisen, und das Labor muss noch Blutproben analysieren, um zu zeigen, dass die klinische Verbesserung des Patienten nach der Verabreichung von Remdesivir mit einem Abfall der Viruslast (Konzentration der Viruspartikel) zusammenfiel. Auf der anderen Seite wurden in einer in der Preprint-Datenbank medRXiv veröffentlichten Studie drei mit Remdesivir behandelte Patienten untersucht. Die Studie, die nicht von Experten begutachtet wurde, ergab keinen klaren zeitabhängigen Zusammenhang zwischen der Einnahme des Arzneimittels und der Verbesserung der Symptome. Die Patienten hatten auch Rektalblutungen, erhöhte Leberenzyme, Erbrechen und Übelkeit, die möglicherweise mit dem Medikament verbunden sein könnten.

Ein weiteres Problem ist, dass antivirale Medikamente im Allgemeinen besser wirken, je früher sie von Patienten erhalten werden. Da Remdesivir jedoch nicht von der FDA für die allgemeine Anwendung zugelassen ist, können nur Patienten mit der schwersten Krankheit im Spätstadium für die Verwendung in klinischen Studien, Thompson, qualifiziert werden sagte der Wissenschaft.

Am Sonntag (22. März) gab Gilead Sciences bekannt, dass sie den mitfühlenden Einsatz von Remdesivir aufgrund der "überwältigenden Nachfrage" vorübergehend einstellen. Stattdessen konzentrieren sie sich darauf, zuvor eingereichte Anfragen zu genehmigen und den Prozess zu rationalisieren, während sie die Menschen anweisen, sich für klinische Studien einzuschreiben, berichtete STAT.

Eine HIV-Medikamentenkombination

Das antivirale Medikament Kaletra, eine Kombination aus Lopinavir und Ritonavir, sorgte für frühe Erregung. Neue Daten aus China, die am 18. März im New England Journal of Medicine veröffentlicht wurden, konnten jedoch keinen Nutzen feststellen, wenn Patienten das Medikament einnahmen.

Insgesamt 199 Personen mit niedrigem Sauerstoffgehalt erhielten randomisiert entweder Kaletra oder ein Placebo. Während weniger Menschen, die Kaletra einnahmen, starben, war der Unterschied statistisch nicht signifikant, was bedeutet, dass er zufällig entstanden sein könnte. Und beide Gruppen hatten im Laufe der Zeit ähnliche Viruswerte im Blut.

Andere Studien sind jedoch noch nicht abgeschlossen, und es besteht immer noch die Möglichkeit, dass diese Kombination einen gewissen Nutzen zeigt. Wie bei anderen antiviralen Medikamenten würde dieses Medikament wahrscheinlich besser wirken, wenn es früher im Krankheitsverlauf verabreicht wird.

Ein Immunsuppressivum und ein Arthritis-Medikament

Bei einigen Patienten mit COVID-19 verursacht das Virus selbst nicht den schlimmsten Schaden. Vielmehr geht bei manchen Menschen das Immunsystem auf Hochtouren und startet einen umfassenden Angriff, der als Zytokinsturm bekannt ist. Diese Immunüberreaktion kann das Gewebe schädigen und letztendlich Menschen töten.

Um solche Zytokinstürme zu lindern, versuchen Ärzte jetzt ein Immunsuppressivum namens Actemra oder Tocilizumab. Das Medikament ist zur Behandlung von rheumatoider Arthritis und juveniler rheumatoider Arthritis zugelassen. Es blockiert einen Zellrezeptor, der etwas namens Interleukin 6 (IL-6) bindet. IL-6 ist ein Zytokin oder eine Art Protein, das vom Immunsystem freigesetzt wird und gefährliche Entzündungskaskaden auslösen kann.

Am 19. März gab das Pharmaunternehmen Roche bekannt, dass es eine Studie startet, um festzustellen, ob Tocilizumab die Ergebnisse bei Patienten mit COVID-19-Pneumonie verbessern kann. Eine Gruppe erhält das Medikament plus andere Standardbehandlungen, während eine andere Gruppe ein Placebo plus Standardbehandlungen erhält.

Regeneron nimmt Patienten in eine klinische Studie auf, um einen anderen IL-6-Inhibitor, Sarilumab (Kevzara), zur Behandlung der COVID-19-Pneumonie zu testen. Die Logik hinter der Anwendung von Sarilumab ähnelt der für Tocilizumab.

Ein Blutdruckmedikament

Losartan ist ein generisches Blutdruckmedikament, von dem einige Wissenschaftler hoffen, dass es Patienten mit COVID-19 helfen kann. Die University of Minnesota hat zwei klinische Studien mit dem kostengünstigen Generikum gestartet. Der erste würde bewerten, ob Losartan das Versagen mehrerer Organe bei Patienten mit COVID-19-Pneumonie verhindern kann. Der zweite würde bewerten, ob das Medikament Krankenhausaufenthalte überhaupt verhindern kann, berichtete Reuters.

Losartan blockiert einen Rezeptor oder eine Tür in Zellen, die die Chemikalie Angiotensin II verwendet, um in die Zellen einzudringen und den Blutdruck zu erhöhen. SARS-CoV-2 bindet an den Rezeptor des Angiotensin-Converting-Enzyms 2 (ACE2), und es wird vermutet, dass Losartan diese Rezeptoren blockieren und das Virus daran hindern könnte, Zellen zu infizieren.

Erschwerend kommt hinzu, dass ein am 11. März in der Zeitschrift The Lancet veröffentlichter Artikel die Möglichkeit angesprochen hat, dass gängige Medikamente gegen Bluthochdruck wie ACE-Hemmer und sogenannte Angiotensin-II-Rezeptorblocker (ARBs), zu denen auch Losartan gehört, den Körper tatsächlich dazu anspornen könnten, diese zu produzieren mehr ACE2, wodurch die Fähigkeit des Virus erhöht wird, Zellen zu infiltrieren. Eine kürzlich durchgeführte Studie mit 355 COVID-19-Patienten in Italien (Studie in italienischer Sprache) ergab, dass drei Viertel der verstorbenen Patienten an Bluthochdruck litten, und die Autoren schlagen vor, dass dies ein Grund für ihre erhöhte Anfälligkeit ist.

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